內毒素的致病機理簡介

內毒素的致病機理下圖簡圖表示。

1、致熱性

極微量(1 ~5ng/kg)的內毒素注射入人體足以引起健康成人2小時內產(chǎn)生發(fā)熱反應，且維持4小時左右，而對于革蘭氏陰性菌感染，慢性消耗性疾病及晚期腫瘤病人，引起發(fā)熱反應的最-低內毒素劑量可低至0.2~0.5ng。

內毒素可使人體和動物致熱，人體對內毒素致熱原敏感。0.0001~0.005μg/kg 傷寒沙門氏菌內毒素即可引起人體發(fā)熱，而家兔發(fā)熱量比人高10倍左右。也就是說，在正常情況下，人體內內毒素的正常閾值保持在0.001~0. 05ng/ml之間，一旦人體免疫力下降或遭受某種致病菌侵襲時，細菌便在機體內繁殖崩解，釋放出大量的內毒素，當體內內毒素的濃度高于這個閾值時，即可啟動內外源致熱原引起機體發(fā)熱。

內毒素引起發(fā)熱反應的作用機理并不是直接的，而是通過誘生內原性熱原(endogeneons pyrogens，EPS)所起的間接作用。內毒素作用于肝枯氏細胞、中性細胞、中性粒細胞等，使之釋放內源性熱原質，再刺激下丘腦體溫調節(jié)中樞所致。

目前已知EPS主要有三類，即腫瘤壞死因子（tumor necrasis factor，TNF）、白細胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）、β2-干擾素(interonB2，IFN-Bz)。當內毒素激活單核/巨噬細胞后這些細胞可合成和釋放IL-1。IL-1是分子量12000~18000d的糖蛋白，為一族多肽類，分為IL-1α、IL-1β兩個亞型，在70℃時，30分鐘即失去其致熱性。給動物靜脈注射重組的IL-10. 1 μg/kg 就可引起發(fā)熱。發(fā)熱呈現(xiàn)雙峰型，第一個熱峰在注射后1.5~2小時出現(xiàn)，第二個熱峰在注射后2~4小時出現(xiàn)，已經(jīng)證實IL-1在作用于下丘腦體溫調節(jié)中樞的過程中，刺激PGE2的形成。TNF系由單核/巨噬細胞受內毒素（ET）刺激后釋放出的一種分子量為17000d的蛋白質。小劑量（1μg/kg)TNF引起的發(fā)熱為單峰熱，給家兔靜脈注射后的1小時達到高峰。大劑量TNF（> 10μg/kg）可引起雙峰熱，第二個峰值在注射后3~4小時出現(xiàn)。TNF能刺激下丘腦合成PGE：及誘導IL-1的產(chǎn)生。

實驗表明：應用內毒素（ET）后雙峰的第一個熱峰是TNF直接作用于體溫調節(jié)中樞而產(chǎn)生的，第二個熱蜂則是由于IL-1作用而產(chǎn)生的。IFN-β2分子量約為15000d左右，由淋巴母細胞或致敏的淋巴細胞所產(chǎn)生。由IFN-β2引起的發(fā)熱呈單相型，過程較慢，峰值在注射后2~3小時達到。IFN-β2可刺激下丘腦釋放PCE，直接作用于體溫調節(jié)中樞而引起發(fā)熱。

內毒素及誘生內原性熱原均屬于大分子物質，難以通過血腦屏障，故認為誘生內原性熱原引起發(fā)熱是通過室周器官（cirumventricular organs，CVO’S）而到達下丘腦的。此處的毛細血管是由孔狀連接的內皮細胞構成，而在腦的其他部位，毛細血管是由緊密連接的內皮細胞構成。這樣大分子物質就可由CVO’S處進人腦組織。CVO’S通道的終點位于第三腦室的嘴側壁，其一面緊靠視前區(qū)，目前認為此處是發(fā)熱介質由體循環(huán)到達下丘腦體溫調節(jié)中樞的重要通道。誘生內原性熱原作用于體溫調節(jié)中樞的溫敏神經(jīng)元，使體溫的“調定點"上升而導致發(fā)熱。

另有研究報道：內毒素可直接作用丘腦下部，刺激體溫調節(jié)中樞，導致機體發(fā)熱。