阻止內毒素有害反應的總結

盡管經過數十年的不懈努力已發展了許多抗內毒素的戰略及具體藥物，但至今為止的一切治療措施都不能令人滿意。雖然這些治療措施在動物及少數患者中的應用顯示有益，但大量臨床應用則顯示無明確的治療效果，甚至無效。因此，目前的研究距將來臨床廣泛使用有效的抗內毒素治療還有很大距離。

一般認為，研究失敗的主要原因是由于目前對LPS受體信號轉導途徑的了解還不十分清楚。雖然已發現了某些細胞受體如CD14的信號轉導途徑，但由于研究者往往過高地估計了這些受體的作用，因而忽視了受體之間的互相聯系。

（1）開始，CD14被認為是LPS特異的受體，現在認為它是一種構型識別受體（pattern-recoganition receptor），可與許多G-桿菌及G-桿菌成分起作用，也可與酵母菌成分如肽糖苷亞-油-酸（peptidoglycanlipoteichoicacid）、脂阿拉伯糖（lipoarabinomannan）和不同的多糖成分起反應。

（2）CD14不是LPS反應必需的受體，因為抗CD14抗體不能阻斷單核細胞對高濃度LPS的反應；同樣，在CD14基因敲除小鼠中，LPS誘導產生的急性時相蛋白不受影響。在某些LPS反應細胞中，不一定有CD14的表達，如肝巨噬細胞及骨髓粒細胞。

（3）LPS受體與別的受體如嘌呤受體及PAF受體互相聯系。

（4）除CD14外，其他受體分子也參與LPS的信號轉導，包括低親和受體和近來發現的Toll樣受體家族。

因此，繼續研究LPS信號轉導途徑是發展內毒素治療方法的基礎，只有了解其信號傳導過程，才能有效地選擇某些環節，終止信號轉導，最后阻止內毒素的有害反應。