G蛋白等分子在內毒素信號轉導效應中影響其基因的表達

在內毒素信號轉導效應中，其他因素也會影響其基因的表達，如G蛋白和小G蛋白Ran-GTPase的參與，其中該LPS/Ran基因的突變能導致內毒素耐受現象。當用百日咳毒素（pertusis toxin）使巨噬細胞G蛋白Gi的近C端的Cys殘基發生核糖基化時，修飾后的Gi不對受體介導的信號作出反應而處于持久失活狀態，此時用內毒素進行刺激可顯著降低細胞因子的合成和分泌。可見，G蛋白也參與了機體對內毒素反應的調節。

lps基因位點區域也編碼Ran/TC4蛋白質，Ran/TC4蛋白質是一種GTP酶，Ran/TC4的命名是因為與畸胎瘤（tetracarcinoma）中 Ras家族的第四結構域同源，該酶對細胞核進行物質轉運非常重要，即具有核轉運（nuclear transport）功能。

Ran家族為G蛋白超家族中的一個家族，在核內外物質轉運起著重要性作用。G蛋白，即鳥苷三磷酸結合蛋白，作為一個蛋白質家族，其中包含大量結構和功能極為相似的成員，在細胞信號轉導過程中起著偶聯膜受體和效應器的中介作用。它與GTP結合時為活化狀態，與GDP結合時為失活狀態。根據其分子大小和結構的不同，通常分為兩大類：①異源性三聚體G蛋白（heterotrimeric GTP binding protein），由A、B、C三類亞基組成，相對分子質量約為100000，簡稱為G蛋白。②單鏈的小分子G蛋白，通常稱為小G蛋白（small G-protein），相對分子質量在20000~30000之間。

小G蛋白家族的分類（哺乳動物）可以分為Ras （H-Ras、K-Ras、N-Ras 等）、Rho（RhoA、RhoB、RhoC，RhoG等）、Rab（Rab1，Rab2，Rab3，Rab4等）、Alf、Ran等。

Ran為 Ras樣核蛋白（Ras-like nuclear protein），是一種小分子鳥嘌呤核苷三磷酸酶（GTPase），核內含量豐富。Ran是胞核和胞質進行大分子物質交換所必需的物質。Ran家族由諸多成員組成，包括Ran-GTP（GTP-bound Ran）、Ran-GDP（GDP-bound Ran）、Ran-GEF1（Ran-GTP-exchange factor 1）、Ran-BP1 （Ran-binding protein-1），Ran-BP2、Ran-GAP（Ran-GTP-activating protein）等。

Ran GTPase是小G蛋白家族的成員，可水解GTP為GDP，釋放出能量，參與Ran的生物學作用如核轉運（nuclear transport）、微管星體形成、紡錘體裝配等。小G蛋白一般只有一個亞單位，為單聚體蛋白。GTP酶的活性也需其他因子調節，其功能與信號的傳遞、細胞生長分化、蛋白質合成、合成后加工及物質轉運等有密切關系。當細胞處于穩定狀態時，Ran蛋白主要存在于細胞核內。小相對分子質量物質自由進出胞核內，可以通過核孔復合物（nuclear pore complex，NPC）自由彌散作用完成物質交換。

相反，相對分子質量大于40000的大分子物質轉位需通過核孔復合物進行主動運輸，該過程需要消耗能量，并具有分子選擇性的特點。NPC的相對分子質量大約為124×106，跨越核膜，由100余種不同多肽所組成，這些多肽統稱之為核孔蛋白（nucleoporin）。核蛋白輸入受體（nuclearprotein import receptor），包括輸入蛋白α（importin-α）和轉運蛋白（transportin）；銜接蛋白包括輸入蛋白β（importin $）和 snurportin、RP1-α。

輸入蛋白α核定位序列（nuclearlocation sequence，NLS），結合結構域（NLS-binding domain）通過其中一個核定位序列來識別和結合蛋白質，結合的蛋白質隨輸入蛋白α一起進入核內。帶有NLS結構蛋白（NLS-bearing protein）的轉位需要通過Ran的GTP酶與importin-α共同作用才能夠實現。核孔復合物停泊在NLS結構上，需通過importin β與伸到胞質的其他核孔蛋白或纖維相互作用才能完成。Ran的GTP酶可由胞質內的 RanGAP（Ran GTPase activating protein）分子激活并調節其活性。Ran-GTPase中的 GTP可以被RCC1（regulator ofchromosome condensation）所置換，改變其活性，而RCC1僅存在于細胞核內。所以，RanGTPase主要在核內發揮效應。目前對核蛋白輸出和RNA的核輸出所知甚少，估計可能是通過上述類似途徑進行的。

Ran-GDP和Ran-GTP在胞質和胞核之間循環，伴隨蛋白轉輸。除此之外還有其他功能：如最近發現，Ran GTPase在細胞有絲分裂過程起著重要作用，因為Ran-結合蛋白（Ran binding protein，Ran-BP），如 RanBPM（Ran binding protein in microtubule organ-ziting center）定位在中心體上，而中心體是有絲分裂紡錘體的生長點。體外使用非洲爪蟾屬的未受精卵細胞系統檢驗發現，Ran 在不同形式的紡錘體形成中發揮作用。抗RCC1抗體（RCC1為 Ran GTP中GTP置換因子）能阻止微管星體和紡錘體形成，若加入大量Ran GTP可恢復上述結構組裝。